2015 AHA/ACC/ASH 冠心病患者高血壓治療聯(lián)合聲明
最近,AHA/ACC/ASH更新了 2007舊版的缺血性心臟病(IHD)患者高血壓管理指南。本文將為大家系統(tǒng)地介紹該指南的要點(diǎn)。
一、序言
高血壓是冠心病、腦卒中和腎衰竭的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。雖然流行病學(xué)調(diào)查將冠心病和高血壓建立起了強(qiáng)有力的聯(lián)系。然而降壓方案的最優(yōu)選擇仍有爭議。在缺血性心臟病患者高血壓預(yù)防和管理中的重要問題上,僅有部分得到了答案:
1. 冠心病患者合適的收縮壓和舒張壓目標(biāo)值是多少? 2. 治療中的獲益是單純來自于降壓,還是有藥物獨(dú)特的保護(hù)作用? 3. 在缺血性心臟病的二級(jí)預(yù)防中,降壓藥有沒有展現(xiàn)出獨(dú)特的有效性? 4. 冠心病中的穩(wěn)定型心絞痛、急性冠脈綜合征(含不穩(wěn)定型心絞痛、非 ST段抬高型心梗、ST段抬高型心梗)以及由其引起心力衰竭分別應(yīng)該使用何種降壓藥?
該指南意在根據(jù)現(xiàn)有的循證證據(jù),對(duì)冠心病不同的臨床表現(xiàn)推薦合適的降壓和管理策略。如果證據(jù)較少或不足時(shí),編寫組委會(huì)推出一個(gè)共識(shí),并且選取一部分前瞻性的臨床試驗(yàn)來填補(bǔ)知識(shí)空白。本指南僅適用于成人。此外,本指南沒有討論血壓監(jiān)測的不同形式,如 24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測。
二、高血壓和冠心病的聯(lián)系
1. 流行病學(xué)
血壓增高的形式因年齡不同而不同,年輕人主要以舒張期血壓增高為主,老年人以收縮期血壓增高多見(單純收縮期高血壓)。隨著年齡而改變的收縮壓和舒張壓是一項(xiàng)重要的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。50歲以前,舒張壓增高是缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素;60歲以后,收縮壓則顯得更為重要。值得注意的是,大于 60歲的人群,舒張壓的降低和脈壓增大反倒成了冠心病強(qiáng)有力的預(yù)測指標(biāo)。
一項(xiàng)覆蓋 61項(xiàng)研究 100萬人群的薈萃分析指出,所有年齡階段的血壓變化范圍從 115/75mmHg到185/115mmHg均與致死性冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。收縮壓每增加 20mmHg(或舒張壓增加 10mmHg),致死性冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)增加一倍。流行病學(xué)也表明血壓增高與卒中緊密相關(guān),并且這種關(guān)系幾乎是線性的。上個(gè)世紀(jì)后半葉和本世紀(jì)初,腦卒中死亡率的顯著下降與降壓治療是密不可分的。
不良預(yù)后的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長而增加。就收縮壓而言,80-89歲人群的冠心病的死亡率高出 40-49歲人群 16倍。流行病學(xué)資料表明,較低的血壓可帶來較低的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),意味著未來冠脈事件的預(yù)防可以通過降壓實(shí)現(xiàn)。
2. 治療獲益
過去 50年的經(jīng)驗(yàn)表明,有效的降壓策略可以帶來冠心病風(fēng)險(xiǎn)的大幅下降。隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,高血壓病人血壓的下降可帶來立竿見影的心血管風(fēng)險(xiǎn)降低效果。例如,中年人的常規(guī)收縮壓下降 10mmHg(或舒張壓下降5mmHg)可減少 50%-60%的腦卒中死亡率以及 40%-50%的冠心病或其他血管病因的死亡率,不過這種獲益在老年人中相對(duì)較小。
然而,一項(xiàng)研究表明,較高的血壓在>85歲老年人中并不是死亡的風(fēng)險(xiǎn)因素。與之相反的是,當(dāng)血壓低于140/70mmHg時(shí),死亡率反而增加。同樣的,由于觀察終點(diǎn)不同,試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)了不一致,較低的血壓可以降低卒中死亡率和心衰風(fēng)險(xiǎn),但是并不降低 80歲以上人群心肌梗死的發(fā)生率。
HOPE、SAVE、EUROPA等研究表明 ACEI可以改善冠心病患者預(yù)后。不過,對(duì)于高血壓前期 (130-139/80-89mmHg)患者的治療對(duì)預(yù)后的影響尚缺乏臨床試驗(yàn)。唯一的一項(xiàng) TROPHY前瞻性研究表明,高血壓前期患者使用坎地沙坦治療可以降低不良心血管事件。但是該試驗(yàn)本身并未設(shè)計(jì)評(píng)估心血管結(jié)局。
在 ACCORD研究中,目標(biāo)血壓<120mmHg組與<140mmHg組相比,心血管事件(心臟病發(fā)作、卒中或心血管死亡)的發(fā)生率并未降低,相反卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。
3. 危險(xiǎn)因素相互作用
弗雷明翰心臟研究通過數(shù)據(jù)分析提出高血壓、血脂異常、糖耐量異常、左室肥厚、吸煙是心血管疾病 5個(gè)相互獨(dú)立并且可以改變的主要危險(xiǎn)因素。因此,選擇合適的血壓閾值來減少心血管風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。美國腎臟病基金會(huì)(NKF)提出的閾值為 130/80mmHg;而美國糖尿病協(xié)會(huì)建議糖尿病人血壓控制為 140/80mmHg,如果年齡較小、能夠耐受、沒有治療負(fù)擔(dān),收縮壓可以為<130mmHg。
更進(jìn)一步,高血壓和體重指數(shù)(BMI)存在相關(guān)性,且二者與冠心病緊密聯(lián)系。代謝綜合征,包括高血壓、腹型肥胖、血脂異常(高甘油三脂和低高密度脂蛋白膽固醇)和空腹血糖升高組成了一群巨大的心血管危險(xiǎn)因素。
4. 減少危險(xiǎn)因素
高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙、肥胖和慢性腎臟疾病是獨(dú)立的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)決定因素。如果進(jìn)一步診斷了外周動(dòng)脈疾。≒AD),冠脈和腦循環(huán)動(dòng)脈的風(fēng)險(xiǎn)將顯著增加,F(xiàn)行指南都推薦除了控制血壓以外,其他危險(xiǎn)因素的控制對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的降低也至關(guān)重要。因此讀者除了需要了解本指南以外,建議還要去查詢其他管理指南,如生活方式的飲食和運(yùn)動(dòng)管理、肥胖管理和血脂管理等。
通常我們提及的心血管危險(xiǎn)因素包括可控的和不可控的,不可控的部分包括年齡、性別、種族、遺傳易感性和家族史,故本指南未涉及。潛在可控的部分包括血脂異常、糖尿病、吸煙、肥胖、外周動(dòng)脈疾病和腎功能不全。下面將分別闡述上述六種危險(xiǎn)因素:
4.1 血脂異常 最新 ACC/AHA指南不建議將 LDL或非 HDL膽固醇作為治療靶標(biāo)。提倡使用 10年心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測來決定使用他汀的強(qiáng)度,以減少最可能獲益人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)。指南明確了以下人群可從他汀治療獲益:已有 ASCVD者、年齡<75歲但 10年心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測>7.5%、LDL-C升高≥190mg/dl者,應(yīng)該接受高強(qiáng)度他汀治療(即阿托伐他汀 40-80mg/d或瑞舒伐他汀 20-40mg/d來減少 LDL-C 50%以上)。
患有心血管疾病且年齡>75歲或患有糖尿病而 10年風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測<7.5%的患者,建議中等強(qiáng)度他汀治療(即辛伐他汀 20-40mg/d,阿托伐他汀 10-20mg/d或瑞舒伐他汀 5-10mg/d,減少 LDL-C 30-50%)。其他非他汀治療不能帶來他汀類似的心血管獲益。
4.2 糖尿病
2型糖尿病定義為有高血糖癥狀患者的空腹血糖≥126mg/dL,口服葡萄糖耐量試驗(yàn) 2小時(shí)血糖≥200mg/dl,糖化血紅蛋白≥6.5%或隨機(jī)血糖≥200mg/dL。糖尿病是冠心病有力的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。若高血壓病人患有糖尿病,那么糖尿病的特異性并發(fā)癥(如視網(wǎng)膜病、腎病的風(fēng)險(xiǎn))將大幅增加。
4.3 吸煙
吸煙可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)已達(dá)成共識(shí)。與非吸煙人群相比,吸煙人群的預(yù)期壽命,女性降低 13.5年,男性降低14.5年。吸煙是冠心病患者發(fā)生心臟驟停的獨(dú)立預(yù)測因子,即使暴露于二手煙中,冠心病風(fēng)險(xiǎn)也增加25%-30%。并且這種風(fēng)險(xiǎn)可以與其他風(fēng)險(xiǎn)因素相互疊加。同樣是膽固醇升高,吸煙者比不吸煙者傾向于不利的膽固醇譜。高血壓患者中,吸煙者患嚴(yán)重高血壓比不吸煙者高出 5倍,其中患嚴(yán)重高血壓的人群,吸煙者死亡率高于非吸煙者。若患者戒煙,死亡率可顯著下降。
4.4 肥胖
肥胖定義為體重指數(shù)(BMI)≥30kg/m2。肥胖和高血壓存在正相關(guān),肥胖的成年人相比非肥胖者,高血壓的患病率高出 3倍。更進(jìn)一步,肥胖也是引起高血壓難以控制的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素。盡管肥胖相關(guān)的高血壓機(jī)制眾多:交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、鈉潴留、RAAS系統(tǒng)激活、胰島素抵抗和血管功能改變,但目前沒有肥胖患者適合的降壓藥物選擇。一些研究者認(rèn)為 ACEI可以用于該類患者,因?yàn)樗梢栽黾右葝u素敏感性從而減少糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。相反,噻嗪類利尿劑增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。即便如此,噻嗪類利尿劑在肥胖高血壓患者的降壓療效以及改善心血管的預(yù)后方面仍占據(jù)重要地位。β阻劑同樣有引起糖代謝異常的不良效應(yīng),但由于它可以降低腎素活性和減少心臟輸出,而這兩者升高在肥胖患者中常見,故可以顯著改善肥胖人群的高血壓。然而,β阻劑這種作為一線用藥的優(yōu)勢與其他降壓藥物在卒中的獲益上而黯然失色。另外,大量的證據(jù)表明生活方式的干預(yù)可以改善肥胖人群的血壓控制。
4.5 外周動(dòng)脈疾病
PAD患者的降壓治療可以減少心梗、卒中、心衰和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。同樣,加強(qiáng) PAD患者的 LDL-C的管理可以減少心血管事件。因此,除了降壓以外,PAD患者還需要對(duì)其他危險(xiǎn)因素進(jìn)行管理。目前,還沒有該類患者高血壓的推薦用藥,因?yàn)?ACEI、CCBs,α-腎素阻斷劑、直接舒血管藥的臨床試驗(yàn)對(duì)于改善患者跛行或步行距離方面均未獲成功。薈萃分析指出,盡管β阻劑收縮血管,但它并不惡化 PAD患者的間歇性跛行,所以可以考慮使用。
2005版 ACC/AHA的 PAD指南包括以下幾點(diǎn):
1、有下肢 PAD的患者,未合并糖尿病的患者降壓目標(biāo)值為<140/90mmHg;合并有糖尿病或慢性腎臟病的患者目標(biāo)值為<130/80mmHg;從而減少心梗、卒中、充血性心衰和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率(證據(jù)水平 A級(jí))。 2、β阻劑是 PAD患者有效的降壓藥,而不是禁忌癥(證據(jù)水平 A級(jí))。 3、下肢 PAD時(shí),有癥狀時(shí)(證據(jù)水平 B級(jí))和無癥狀時(shí)(證據(jù)水平 C級(jí))使用 ACEI或ARBs是合理的。 4.慢性腎臟疾病 定義為存在腎臟損傷超過三個(gè)月,表現(xiàn)為腎臟病理或血液指標(biāo)異常;或 GFR下降(<60ml/min)達(dá) 3個(gè)月以上。腎衰竭定義為 GFR <15ml/min。慢性腎臟病患者中,相比進(jìn)展為終末期腎病,患者更有可能因心血管疾病而死亡;終末期腎病需透析的患者,心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的 5-30倍。即使在輕度分級(jí)的 CKD以及微量的白蛋白尿也可以增加心血管疾病和全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)。這類人群中,高血壓也可以引起腎衰竭,所以血壓應(yīng)該降得更低。研究人員發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療包括他汀使用、ACEI、ARBs和抗血小板藥物均可有效降低 CKD患者風(fēng)險(xiǎn)。這類人群中,血鉀的水平需要經(jīng)常監(jiān)測。 5. 高血壓和冠心病發(fā)病機(jī)制 這里涉及到的機(jī)制多種多樣,包括交感神經(jīng)系統(tǒng)和 RAAS的激活;血管舒張物質(zhì)的釋放和活性的不足,如NO、前列環(huán)素;動(dòng)脈壁上炎癥因子和生長因子的過度表達(dá);血流動(dòng)力學(xué)影響;血管的僵硬和內(nèi)皮功能紊亂等。
三、心血管事件預(yù)防 1. 降壓藥物二級(jí)預(yù)防概述 薈萃分析表明降壓治療相比特定的藥物對(duì)高血壓的并發(fā)癥(包括缺血性心臟。┻M(jìn)行一級(jí)預(yù)防顯得更為重要。降壓中的聯(lián)合用藥是非常重要的一環(huán)。因此,沒有任何證據(jù)支持缺血性心臟。↖HD)一級(jí)預(yù)防的初始降壓治療中的一類藥優(yōu)于另一類藥物。相形之下,存在并發(fā)癥,如 IHD、CKD或復(fù)發(fā)性卒中的個(gè)體的二級(jí)預(yù)防中,并不是所有種類的藥物都被證明是優(yōu)選。 降壓藥物是否存在類效應(yīng)(class effect)以及是否應(yīng)該基于臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)上每種藥物單獨(dú)考慮,結(jié)論尚不清楚。假設(shè)噻嗪類利尿劑、ACEI、ARBs存在類效應(yīng),即在機(jī)制和副作用上具有高度同質(zhì)性,這是合理的。不過CCBs和β阻劑更多的是異質(zhì)性。另外,聯(lián)合 ACEI和 ARBs不能從 CVD事件中獲益,而聯(lián)合利尿劑或 CCBs卻可以顯著獲益。 2. 降壓藥物分述 2.1 噻嗪類藥物 該類藥物如氯噻酮、吲達(dá)帕胺可以顯著降壓并且預(yù)防腦血管疾病,在 MRC、SHEP、HYVET等試驗(yàn)中得到了普遍證明;诼揉缤祲褐委熡行У闹苯幼C據(jù)來源于 ALLHAT試驗(yàn)。結(jié)果出來后,人們擔(dān)心噻嗪類利尿劑是否會(huì)誘發(fā)高血糖和糖尿病,目前看來并非如此。 2.2 β受體阻滯劑 該類藥物組成了降壓藥中具有異質(zhì)性的一類藥物,它存在對(duì)阻力血管以及心臟收縮性和傳導(dǎo)性不同的效應(yīng)。β阻劑仍是心絞痛患者的標(biāo)準(zhǔn)治療,尤其是那些沒有禁忌癥的既往心梗、伴或不伴心衰的左室功能障礙的患者。研究證明卡維地洛、美托洛爾、比索洛爾對(duì)改善心衰患者預(yù)后有效。 2.3 ACEI和 ARBs ACEI對(duì)降低缺血性心臟病事件有效,被推薦為所有心梗后患者的用藥;同時(shí)還能改善心衰、CKD患者的預(yù)后。聯(lián)合噻嗪類藥物時(shí),還可以降低復(fù)發(fā)性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。HOPE(雷米普利)、EUROPA(培哚普利)、PEACE(群多普利)試驗(yàn)均證明了 ACEI在降低心血管事件中的有效性。ONTARGET(雷米普利、替米沙坦)試驗(yàn)中,研究者發(fā)現(xiàn)兩者獲益相當(dāng),替米沙坦不劣于雷米普利;但二者聯(lián)合副作用卻增多,獲益減少。 研究證明,多種 ARBs有利于降低缺血性心臟病的發(fā)生率或嚴(yán)重程度、延緩 2型糖尿病腎病的進(jìn)展和減少腦血管事件。通常情況下,醫(yī)生都將其作為不能耐受 ACEI患者的替代用藥。在 VALUE研究中,纈沙坦減少心血管事件與氨氯地平相當(dāng),不過在早期階段治療中氨氯地平治療優(yōu)勢更為突出。OPTIMAAL研究中,氯沙坦對(duì)心梗的治療未見正面結(jié)果回報(bào),可能與劑量有關(guān)。而 VALIANT研究中,纈沙坦被證明與卡托普利效果相當(dāng)。TRANSCEND研究表明替米沙坦耐受性良好,且可以從心血管死亡、卒中的復(fù)合終點(diǎn)中獲益。 2.4 醛固酮受體拮抗劑 該類藥物中的螺內(nèi)酯和依普利酮的單獨(dú)降壓或聯(lián)用其他降壓藥物可以對(duì)慢性和晚期心力衰竭(RALES研究)、心肌梗死后左室功能障礙(EPHESUS研究)以及輕微癥狀的慢性心衰(EMPHASIS-HF研究)患者起到保護(hù)作用。其中 RALES和 EMPHASIS-HF研究中的大部分受試者患有缺血性心臟病。 2.5 鈣通道阻滯劑 CCBs與其他降壓藥物存在異質(zhì)性,對(duì)心肌的傳導(dǎo)和收縮具有不同的影響。在 ALLHAT研究中,氨氯地平同氯噻酮、賴諾普利對(duì)心血管事件的初級(jí)預(yù)防效果相當(dāng);在 ASCOT研究中證實(shí)其優(yōu)于β阻劑。而在 CONVINCE和INVEST研究中,維拉帕米和氫氯噻嗪或阿替洛爾的一級(jí)預(yù)防效果相似。NORDIL研究表明,地爾硫卓在降低全部心血管事件上與利尿劑、β阻劑旗鼓相當(dāng)。因此,CCBs可作為心絞痛的一線用藥,但不推薦用于二級(jí)預(yù)防。相比于 ACEI或 ARBs,其對(duì)心衰預(yù)防未見獲益。 2.6 直接腎素抑制劑 該類藥物中的阿利吉侖單用降壓或聯(lián)合其他降壓藥均未見對(duì)心血管疾病的保護(hù)作用。ALTITUDE研究中,在ACEI或 ARBs基礎(chǔ)上加用阿利吉侖,由于腎功能不全、高血鉀癥、低血壓和過多的卒中出現(xiàn),試驗(yàn)中途被叫停。因此,目前一般建議避免該類藥物與 ACEI或 ARBs聯(lián)合用藥降壓來預(yù)防心血管疾病發(fā)生。
四、血壓目標(biāo) 1. 冠心病合并高血壓的患者降壓目標(biāo)為<140/90mmHg,以此來作為心血管事件的二級(jí)預(yù)防是合理的(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。 2. 更低的血壓(<130/80mmHg)在一些冠心病、既往心肌梗死、卒中或短暫性腦缺血、或等價(jià)的冠心病風(fēng)險(xiǎn)(頸動(dòng)脈疾病、PAD、腹主動(dòng)脈瘤)患者中是合適的(Ⅱb類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。 3. 冠心病患者伴有舒張壓增高,并且有心肌缺血癥狀,降壓速度宜緩慢;注意糖尿病患者或年齡>60歲患者舒張壓不宜<60mmHg。在脈壓較大的年老患者,降低收縮壓的同時(shí)也會(huì)造成舒張壓過低(<60mmHg)。這就提醒臨床醫(yī)生及時(shí)評(píng)估那些引起心肌缺血的不利癥狀和體征
五、穩(wěn)定型心絞痛和冠心病血壓管理 1. 慢性穩(wěn)定型心絞痛患者高血壓治療方案包括:(a)既往心肌梗死患者應(yīng)使用β受體阻滯劑;(b)如果有既往有心肌梗死病史、左室功能障礙、糖尿病或慢性腎病應(yīng)使用 ACEI或 ARBs(c)和噻嗪類利尿劑(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))。 2. 如果沒有既往心肌梗死病史、左室功能障礙、糖尿病或含蛋白尿的慢性腎病,聯(lián)合使用β受體阻滯劑、ACEI或 ARB和噻嗪類利尿劑也應(yīng)該考慮(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。 3. 如果β受體阻滯劑有禁忌癥或者產(chǎn)生不耐受的副作用,若無左室功能障礙時(shí)可以考慮使用非二氫吡啶類CCB(地爾硫卓或維拉帕米)(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。 4. 如果心絞痛或高血壓難以控制,在 ACEI、β受體阻滯劑和噻嗪類利尿劑基礎(chǔ)上可加用長效鈣拮抗劑。對(duì)有癥狀的冠心病合并高血壓患者聯(lián)合β受體阻滯劑和非二氫吡啶類藥物(地爾硫卓或維拉帕米),需注意其增加心動(dòng)過緩和心衰的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。 5. 穩(wěn)定型心絞痛患者,血壓目標(biāo)為<140/90mmHg(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí));如果既往有卒中或短暫性腦缺血,或等價(jià)的冠心病危險(xiǎn)因素(頸動(dòng)脈疾病、PAD、腹主動(dòng)脈瘤),可以選定更低的目標(biāo)血壓(<130/80mmHg)。(Ⅱb類推薦,證據(jù)水平 B級(jí)) 6. 高血壓患者使用抗血小板或抗凝藥物沒有特殊的禁忌癥,除非那些不受控制的正在抗凝或抗血小板的嚴(yán)重高血壓患者,此時(shí)需要立即降壓來減少出血風(fēng)險(xiǎn)。
六、急性冠脈綜合癥患者高血壓管理 1. 如果患者沒有β受體阻滯劑使用禁忌癥,ACS的起始治療中應(yīng)該選用短效的沒有內(nèi)在擬交感活性的選擇性的β1受體拮抗劑(酒石酸美托洛爾或比索洛爾)。β受體阻滯劑應(yīng)該在癥狀出現(xiàn)的 24小時(shí)內(nèi)即開始口服用藥(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))。若患者有持續(xù)性的缺血發(fā)作或者嚴(yán)重的高血壓,可以考慮靜脈滴注艾司洛爾(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。如果患者血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或者存在失代償?shù)男牧λソ,?yīng)該延遲β受體阻滯劑的使用直到病情穩(wěn)定(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))。 2. ACS患者的高血壓,應(yīng)該考慮使用硝酸鹽類藥物降壓,緩解缺血或肺淤血癥狀(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 C級(jí))。懷疑右室心肌梗死并且血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者,應(yīng)避免使用硝酸鹽類藥物。硝酸鹽類藥物起始治療時(shí)優(yōu)先選擇舌下含服或靜滴給藥,如果有指征,可以做好長期使用的準(zhǔn)備。 3. 如果β受體阻滯劑有禁忌癥或者產(chǎn)生不耐受的副作用,若患者有持續(xù)性缺血癥狀可以考慮使用非二氫吡啶類CCB(地爾硫卓或維拉帕米),前提是無左室功能障礙或心力衰竭。如果心絞痛或高血壓在單用β受體阻滯劑沒有控制時(shí),在 ACEI達(dá)到最優(yōu)使用時(shí),可以加用長效的鈣拮抗劑(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。 4. 如果患者有既往心肌梗死病史、持續(xù)性高血壓、有左室功能障礙或心力衰竭的證據(jù)或者糖尿病,應(yīng)該考慮加用 ACEI(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))或 ARBs(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。為了降低左室射血分?jǐn)?shù)保留的和沒有糖尿病的 ACS患者風(fēng)險(xiǎn),可考慮使用 ACEI作為一線用藥(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))。 5. 醛固酮受體拮抗劑用于心肌梗死后、左室功能障礙和心力衰竭或糖尿病的患者在已接受β受體阻滯劑和 ACEI的基礎(chǔ)上。使用時(shí)必須要監(jiān)測血鉀。如果患者血清肌酐男性≥2.5mg/dL,女性≥2.0mg/dL或者血鉀≥5.0mEg/L時(shí),應(yīng)避免使用該類藥物(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))。 6. 若 ACS患者有心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅲ級(jí))或慢性腎臟病 GFR<30mL/min時(shí),相比噻嗪類利尿劑,可優(yōu)先使用袢利尿劑。若患者使用了β阻劑、ACEI和醛固酮受體拮抗劑,血壓仍持續(xù)升高,可加用噻嗪類利尿劑(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。 7. 血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的 ACS患者目標(biāo)血壓推薦<140/90mmHg(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 C級(jí))。出院血壓目標(biāo)選擇<130/80mmHg是合理的(Ⅱb類推薦,證據(jù)水平 C級(jí))。降壓速度宜緩慢,注意舒張壓不應(yīng)<60mmHg,因?yàn)檫@會(huì)減少冠脈灌注和惡化心肌缺血。
七、缺血源性心力衰竭患者高血壓管理 1. 心力衰竭患者的高血壓治療應(yīng)該包括危險(xiǎn)因素的管理,如血脂異常、肥胖、糖尿病、吸煙和鈉鹽攝入以及運(yùn)動(dòng)監(jiān)測(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 C級(jí))。 2. 能夠改善射血分?jǐn)?shù)減少心衰(HFrEF)患者預(yù)后的藥物通常也能降壓;颊邞(yīng)該使用 ACEI(或 ARBs)、β受體阻滯劑(卡維地洛、琥珀酸美托洛爾、比索洛爾、奈必洛爾)和醛固酮受體拮抗劑(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平A級(jí))。 3. 噻嗪類利尿劑可用于降壓和改善容量負(fù)荷及其相關(guān)癥狀。若患者有嚴(yán)重的心力衰竭(NYHA分級(jí)Ⅲ-Ⅳ)或伴有嚴(yán)重的腎功能損傷(GFR<30ml/min),此時(shí)可以使用袢利尿劑,但其降壓效果不如噻嗪類利尿劑。利尿劑的使用應(yīng)該聯(lián)合 ACEI或 ARB和β阻劑(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 C級(jí))。 4. 研究表明在射血分?jǐn)?shù)減少的心衰患者中,ACEI和 ARBs(坎地沙坦、纈沙坦)效果相當(dāng),兩者均可用于降壓治療(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))。 5. 射血分?jǐn)?shù)減少(<40%)的心衰患者(NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅳ)的治療方案中應(yīng)該包括可以獲益的醛固酮受體拮抗劑(螺內(nèi)酯和依普利酮)。如果患者需要保鉀時(shí)可以其代替噻嗪類利尿劑。合用 ACEI或 ARB時(shí),若患者有腎功能不全,需經(jīng)常監(jiān)測血鉀。如果患者血清肌酐(男性≥2.5mg/dL,女性≥2.0mg/dL)或者血鉀≥5.0mEg/L時(shí),應(yīng)避免使用該類藥物。如果患者有頑固性高血壓,可聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑和醛固酮受體拮抗劑(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))。 6. 非裔美國人射血分?jǐn)?shù)減少的心衰(NYHA分級(jí)Ⅲ-Ⅳ)患者治療方案,除利尿劑、ACEI或 ARB和β阻劑外,可加用肼苯噠嗪和硝酸異山梨酯。其他人群也可能有此獲益,但未被試驗(yàn)證明(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))。 7. 射血分?jǐn)?shù)保留的心衰患者的高血壓,推薦同時(shí)控制收縮壓和舒張壓(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 A級(jí))、房顫時(shí)的室率(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 C級(jí))、以及肺淤血和外周水腫(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平 C級(jí))。 8. 射血分?jǐn)?shù)保留的心衰患者的高血壓使用β受體阻滯劑、ACEIs、ARBs或 CCBs可能會(huì)有效減輕心衰癥狀(Ⅱb類推薦,證據(jù)水平 C級(jí))。 9. 缺血性心臟病中,有肺水腫的急性高血壓治療原則與前述的 STEMI和 NSTEMI相似(Ⅰ類推薦,證據(jù)水平A級(jí))。如果患者血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,應(yīng)該推遲用藥直到心衰穩(wěn)定控制。 10. 射血分?jǐn)?shù)減少的心衰患者的高血壓治療應(yīng)避免使用非二氫吡啶類 CCBs(如維拉帕米、地爾硫卓)、可樂定、莫索尼定、肼苯噠嗪(Ⅲ類推薦,無獲益;證據(jù)水平 B級(jí))。α受體阻斷劑僅在其他降壓藥物達(dá)到最大劑量血壓仍不理想時(shí)使用。在這些藥使用時(shí)需慎用非甾體類抗炎藥,因?yàn)樗梢杂绊懷獕骸⑷萘繝顟B(tài)和腎功能(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。 11. 目標(biāo)血壓推薦為 140/90mmHg,但可以考慮進(jìn)一步降低為 130/80mmHg。冠心病合并心衰的患者有心肌缺血證據(jù)時(shí),其高舒張壓降壓宜緩慢。脈壓較大的老年人的高血壓,降低收縮壓時(shí)可能引起舒張壓過低(<60mmHg)。這就提醒臨床醫(yī)生謹(jǐn)慎評(píng)估那些引起心肌缺血和惡化心衰的不利癥狀和體征(Ⅱa類推薦,證據(jù)水平 B級(jí))。80歲以上的老年人應(yīng)該檢查體位性血壓的改變,收縮壓<130mmHg和舒張壓<65mmHg的情況應(yīng)予以避免。
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